« ESSAI CLINIQUE DE 6 MOIS POUR ÉVALUER L'EFFICACITÉ DEPIGMENTANTE D'UN SÉRUM ANTIOXYDANT STABLE VERSUS HYDROQUINONE 2% AVEC 40 PATIENTS EN HYPERPIGMENTATION FACIALE »

Dr Natalia Guadalupe Pérez Leal*
Dr María Ivonne Arellano Mendoza*
Dr Rosa María Ponce Olivera*
Dr Olga Labastida Gomez De la Torre**
*Dr. Eduardo Liceaga Hôpital général de Mexico, Mexique
** Clinique Sensalaser, Hôpital Angeles Pedregal, Mexique

Cette étude est une évaluation de l'efficacité dépigmentante d'un sérum antioxydant (ALPHA BRIGHT SERUM®) versus un traitement de référence (Hydroquinone 2%) chez 40 patients atteints de mélasma et de pigmentation post-inflammatoire pendant 6 mois.

Cet essai clinique révèle une efficacité similaire des deux traitements. Une diminution moyenne de la sévérité de 28 % a été observée pour le mélasma et de 41 % pour l'hyperpigmentation post-inflammatoire. Les meilleures réponses ont été observées chez les patients atteints de mélasma, certains présentant une amélioration de 71 %.

CONTEXTE

La mélanogénèse réalisée par les mélanocytes est un processus complexe dans lequel la tyrosinase convertit le précurseur L-tyrosine à L-DOPA par hydroxylation, de sorte qu'elle devient L-DOPA quinone par oxydation. Elle est ensuite transformée en eumélanine ou en phéomélanine, puis le pigment est transféré aux kératinocytes par phagocytose. [1]Nous nous concentrerons sur deux principaux troubles d'hyperpigmentation : le mélasma et l'hyperpigmentation post-inflammatoire (HPI) . Le mélasma est une hypermélanose acquise, chronique, récurrente et symétrique, localisée principalement au niveau du visage et caractérisée par des macules brunes et grisâtres bien délimitées. Ce trouble pigmentaire est plus fréquent chez les femmes que chez les hommes. Il apparaît sur tous les phototypes de peau, en particulier les phototypes III à IV, et est plus fréquent chez les personnes vivant dans des zones soumises à un rayonnement ultraviolet intense. Sa prévalence varie entre 1, 5 et 33, 3 % selon la population. [2]. Les causes du mélasma ne sont pas entièrement comprises, mais les facteurs déclenchants peuvent inclure des facteurs génétiques, hormonaux et l'exposition aux UV. La prédilection féminine suggère l'implication de facteurs hormonaux, de grossesses et de la prise de contraceptifs oraux. Pendant la grossesse, les taux d'hormones stimulant la mélanogénèse augmentent. En induisant la synthèse d'enzymes mélanogènes telles que la tyrosinase et les protéines apparentées à la tyrosinase 1 et 2, les œstrogènes stimulent la mélanogénèse dans les mélanocytes humains en culture. [3]Des découvertes récentes suggèrent que les hormones thyroïdiennes pourraient jouer un rôle clé dans le mélasma. Cette idée a également été étayée par certaines études épidémiologiques. D'autres facteurs incluent la dilatation vasculaire, l'altération de la membrane basale et l'exposition à la lumière visible. Kimbrough-Green a proposé de se concentrer sur l'indice de surface et de gravité du mélasma (MASI) pour quantifier cliniquement la gravité du mélasma facial.

HYPERPIGMENTATION POST-INFLAMMATOIRE

L'hyperpigmentation post-inflammatoire (HPI) est une affection pigmentaire acquise et fréquente, causée par une inflammation cutanée secondaire à une dermatose sous-jacente ou à des interventions cutanées. Les dermatoses inflammatoires peuvent provoquer une hyperpigmentation clinique, une hypopigmentation, ou les deux. L'HPI peut survenir après différentes étiologies, telles que le psoriasis, le lichen plan, les dermatoses infectieuses, les réactions médicamenteuses, les interventions chirurgicales, les brûlures et les traumatismes. [4]L'une des causes les plus fréquentes observées dans notre population est l'hyperpigmentation post-acnéique. Nous utilisons l'évaluation visuelle de l'indice d'hyperpigmentation post-acnéique (IPAP) , facile à réaliser compte tenu de la couleur normale de la peau au départ. L'éclairage à la lampe de Wood est un outil diagnostique simple et utile pour évaluer l'extension des zones pigmentées.

TRAITEMENTS

Plusieurs agents ont été proposés pour agir à différents stades de la mélanogénèse. Leurs modes d'action incluent notamment : l'inhibition de la production de mélanine et du transfert des mélanosomes, l'augmentation du renouvellement des kératinocytes, et des effets anti-inflammatoires et antioxydants. Différents composés ou thérapies combinées contre le mélasma ont démontré leur efficacité. L'hydroquinone (HQ) est un traitement de première intention. C'est l'agent dépigmentant le plus utilisé. [5]L'acide tranexamique oral (TXA) s'est révélé être un traitement prometteur pour le mélasma récalcitrant. Premier traitement systémique du mélasma, il a été décrit comme un traitement potentiel pour la première fois en 1979 et a démontré une amélioration après quatre semaines de traitement. [5]. D'autres traitements dépigmentants incluent les rétinoïdes topiques, l'acide azélaïque, l'arbutine, la niacinamide, l'acide ascorbique et la N-acétylglucosamine. Aucun de ces traitements n'obtiendra de résultats dépigmentants satisfaisants sans la prescription et le respect de mesures de photoprotection appropriées et efficaces par les patients, et sans l'utilisation de crèmes solaires à large spectre, efficaces contre la lumière visible, comme base du traitement. Face au défi thérapeutique associé à ce type de pathologie et à la réponse parfois faible aux traitements mentionnés, de nouvelles associations dépigmentantes ont été proposées, notamment le sérum antioxydant composé d'une combinaison standardisée de : 2 % d'acide phytique, 8 % d'acide ascorbique stabilisé, 1 % d'acétylglycyl bêta-alanine, 30 % de solution de Ginkgo biloba (ALPHA BRIGHT®) .

L'acide phytique est un acide organique extrait du grain de riz qui possède des propriétés antioxydantes, hydratantes, dépigmentantes et séborégulatrices. [6]Une fois stabilisée, la vitamine C est l'un des antioxydants topiques les plus puissants connus. Grâce à ses propriétés, elle protège contre la dégradation du collagène et possède également des propriétés éclaircissantes. Ses applications cliniques vont de la photoprotection aux stratégies anti-âge et anti-pigmentation. [7]L'acétylglycyl bêta-alanine est un peptide à pénétration cutanée rapide, avec d'excellents résultats en termes de réduction de la production de mélanine et d'inhibition de son transfert aux kératinocytes. Parmi ses mécanismes d'action, on trouve l'inhibition du facteur de cellules souches et de l'endothéline 1, qui réduit les enzymes génératrices de mélanine (tyrosinase, protéines apparentées aux tyrosinases 1 et 2) . Il a également été démontré qu'il diminue le facteur de transcription associé à la microplasie (MITF) . [8].

OBJECTIF DE L'ÉTUDE

L'objectif principal était d'évaluer l'efficacité de deux produits dépigmentants topiques pour améliorer la sévérité du mélasma et de l'hyperpigmentation post-inflammatoire : ALPHA BRIGHT SERUM® (ALPHASCIENCE) (acétyl-glycyl-β-alanine + 8 % d'acide ascorbique + 2 % d'acide phytique + Ginkgo biloba) par rapport à une crème contenant 2 % d'hydroquinone. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer la satisfaction et l'âge clinique des patients, calculés par Skin Vision VisiaBooth, après l'utilisation des deux produits.

MÉTHODOLOGIE

Un essai prospectif, randomisé et ouvert a été conçu et le protocole a été approuvé par le Comité de recherche et d'éthique. Vingt patients atteints de mélasma et 20 patients atteints d'hyperpigmentation post-exposition faciale ont été recrutés. L'étude, conçue comme une étude à visage divisé, constituait le groupe témoin. L'étude a été conçue en trois phases sur une durée de six mois. Pendant les huit premières semaines, les patients ont été randomisés pour appliquer le produit topique sur une moitié du visage : ALPHA BRIGHT SERUM® (AB) a été appliqué par légers massages le soir, et sur l'autre moitié du visage, le patient a appliqué une crème à l'HYDROQUINONE 2 % (HQ) . Après huit semaines, le produit a été remplacé sur l'autre moitié du visage. Enfin, tous les patients ont appliqué ALPHA BRIGHT SERUM® (AB) matin et soir pendant huit semaines supplémentaires. De plus, tous les patients ont appliqué la même crème solaire à large spectre SPF 50 matin et midi. Population et taille de l'échantillon : 20 patients atteints de mélasma et 20 patients présentant une pigmentation post-inflammatoire, ont été inclus dans notre étude, la tranche d'âge était de 25 à 60 ans.

Tous les patients ont été évalués par la lumière de Wood et une évaluation quantitative par Skin vision Visia Booth. La colorimétrie, le nombre et la profondeur des rides, la taille des pores et la texture de la peau, ainsi que les valeurs d'âge clinique calculées ont été comparés. Le MASI a été calculé pour les patients atteints de mélasma et le PAHPI pour les patients atteints d'HPI à chaque visite, ainsi que l'iconographie numérique. Tous les patients inclus ont répondu à un questionnaire d'évaluation des produits appliqués et de satisfaction. Les résultats basaux (T0) , à 8 semaines (T2) , 16 semaines (T3) et 24 semaines (T4) ont été analysés.

Analyse statistique : Les données générales ont été analysées à l'aide de statistiques descriptives, de moyennes et d'écarts types pour les variables quantitatives à distribution normale, de percentiles pour celles qui ne le sont pas et de fréquences et de pourcentages pour les variables catégorielles. L'ampleur de l'effet a été mesurée par l'indice d (Cohen) . Le logiciel statistique SPSS V. 24 pour Mac (IBM, Chicago, II) a été utilisé, et une différence statistiquement significative a été considérée lorsque la valeur de p était inférieure à 0, 05.

RÉSULTATS

• MÉLASME

La mesure MASI globale du visage a montré une diminution moyenne de 28 % après 6 mois (p 0, 204) , le score MASI passant de 19 à 14. La comparaison entre les deux traitements, HYDROQUINONE 2 % et ALPHA BRIGHT SERUM®, a montré une réduction équivalente de la pigmentation après 2 mois (-11 % contre-12 %) et 4 mois (-14 % contre-12 %) . La diminution s'est poursuivie entre 4 et 6 mois, de-14 % avec un traitement exclusif par ALPHA BRIGHT SERUM®. Le graphique ci-dessous montre une diminution du score MASI par HYDROQUINONE 2 % et ALPHA BRIGHT SERUM® à T0, T2, T4 et T6 mois. L'évolution de l'âge calculé montre également une diminution. On observe un rajeunissement de 4 mois entre T0 et T6 mois de traitement.  

• HYPERPIGMENTATION POST-INFLAMMATOIRE

La mesure du PAHPI des deux côtés du visage a montré une diminution de 41 % (p 0, 0001) après 6 mois, passant de 13, 2 à 7, 7. Le graphique ci-dessous montre une diminution du score PAHPI après le traitement par HYDROQUINONE 2 % et ALPHA BRIGHT SERUM® à T0, T2, T4 et T6 mois. L'évolution de l'âge calculé a également montré une diminution. On observe un rajeunissement de 4 mois après 6 mois de traitement.

CONCLUSION

Hyperpigmentation T0 T6 mois Cas n°11–Hyperpigmentation post-inflammatoire Les deux traitements utilisés pendant 6 mois ont une efficacité similaire sur l'hyperpigmentation post-inflammatoire et le mélasma. Une diminution moyenne de 28% a été observée sur le mélasma et de 41% sur la pigmentation post-inflammatoire. Un patient a obtenu une diminution de la pigmentation jusqu'à 71% sur le mélasma.

Le sérum ALPHA BRIGHT SERUM® possède une action dépigmentante antioxydante et réduit la pigmentation après un traitement à l'hydroquinone à 2 %. Il peut donc constituer une option intéressante après un traitement à l'hydroquinone pour gérer la pigmentation résiduelle et également comme traitement d'entretien du mélasma et de l'hyperpigmentation pigmentaire. La texture de la peau s'est améliorée et les patients ont exprimé leur satisfaction quant au traitement avec ce sérum.

RÉFÉRENCES

(1) Zhou LL, Baibergenova A. Melasma : revue systématique des traitements systémiques. Revue internationale de dermatologie. 2017 : 1-7.

(2) Arellano MI, Ocampo J, Rodriguez M et al. Lignes directrices pour le diagnostic et la prise en charge du mélasma. Dermatologie CMQ. 2017 ; 16 (1)  : 12-2

(3) Filoni A, Mariano M, Cameli N. Melasma : comment les hormones peuvent moduler la pigmentation de la peau. J Cosmet Dematol. 2019 ; 1-6.

(4) González N, Robles J, Ocampo J. Article de synthèse : hyperpigmentations acquises. CMQ Dermatologie. 2017 ; 16 (1)  : 50-62.

(5) Zubair R, Lyons A, Vellaichamy G et al. Quoi de neuf dans les troubles pigmentaires ? Dermatol Clin. 2018 : 1-8.

(6) Zhou JR, Erdman JW. L'acide phytique dans la santé et la maladie. Revues critiques en sciences alimentaires et nutrition. 1995 ; 35 : 495-508.

(7) Kishimoto Y, Saito N, Kurita, K et al. L'acide ascorbique améliore l'expression du collagène de type 1 et de type 4 et du gène SVCT2 dans les fibroblastes cutanés humains en culture. Communications de recherche biochimique et biophysique. 2013 ; 430 : 579-584

(8) Dérivé de glycine capable d'inhiber la formation de mélanine et composition l'utilisant (US 8, 927, 499 B2) https://www.google.com/patents/US8927499 Polymorphes cristallins d'acétyl-glycine-bêta-alanine et procédé de fabrication (US 8, 927, 767 B2) https : // www.google.ch/patents/US20130195782?hl=de