« ESSAI CLINIQUE DE 6 MOIS POUR ÉVALUER L'EFFICACITÉ DEPIGMENTANTE D'UN SÉRUM ANTIOXYDANT STABLE VERSUS HYDROQUINONE 2% AVEC 40 PATIENTS EN HYPERPIGMENTATION FACIALE »

Dr Natalia Guadalupe Pérez Leal*
Dr Maria Ivonne Arellano Mendoza*
Porter. Rosa Maria Ponce Olivera*
Porter. Olga Labastida Gomez De la Torre**
*Hôpital général du Mexique Dr Eduardo Liceaga, Mexique
** Clinique Sensalaser, Hôpital Angeles Pedregal, Mexique

_______________________________________________________________________________________________

Cette étude est une évaluation de l'efficacité dépigmentante d'un sérum antioxydant (ALPHA BRIGHT SERUM®) versus un traitement de référence (Hydroquinone 2%) chez 40 patients atteints de mélasma et de pigmentation post-inflammatoire pendant 6 mois.

Cet essai clinique révèle que les deux traitements utilisés ont une efficacité similaire. Une diminution moyenne de la sévérité de 28% a été observée dans le mélasma et une diminution de la sévérité de 41% dans l'hyperpigmentation post-inflammatoire. Les meilleures réponses ont été observées chez les patients atteints de mélasma, où certains patients ont présenté des améliorations de 71 %.

_______________________________________________________________________________________________

CONTEXTE

La mélanogénèse accomplie par les mélanocytes est un processus complexe dans lequel la tyrosinase convertit le précurseur L-tyrosine en L-DOPA par hydroxylation, de sorte qu'elle devient la L-DOPA quinone par oxydation. De plus, il est transformé en eumélanine ou phéomélanine, puis le pigment est transféré aux kératinocytes par phagocytose [1]. Nous nous concentrerons sur 2 troubles hyperpigmentaires principaux : le mélasma et l'hyperpigmentation post-inflammatoire (HPI). MELASMA Le mélasma est une hyper mélanose acquise, chronique, récurrente et symétrique, localisée principalement sur la zone faciale et caractérisée par des macules brunes et grisâtres bien délimitées. Ce trouble pigmentaire est plus fréquent chez la femme que chez l'homme, il apparaît dans tous les phototypes de peau, notamment dans les phototypes III à IV, il est plus fréquent chez les personnes vivant dans des zones soumises à un rayonnement ultraviolet intense. Sa prévalence varie entre 1,5 et 33,3 % selon la population [2]. Les causes du mélasma ne sont pas entièrement comprises, mais les déclencheurs peuvent inclure une exposition génétique, hormonale et UV. La prédilection pour les femmes suggère l'implication de facteurs hormonaux, les grossesses et l'utilisation de contraceptifs oraux. Pendant la grossesse, les niveaux d'hormones qui stimulent la mélanogénèse augmentent. En induisant la synthèse d'enzymes mélanogènes telles que la tyrosinase et les protéines apparentées à la tyrosinase 1 et 2, les œstrogènes stimulent la mélanogénèse dans les mélanocytes humains en culture [3]. Des découvertes récentes suggèrent que les hormones thyroïdiennes pourraient jouer un rôle clé dans le mélasma. Cette idée a également été soutenue par certaines études épidémiologiques. D'autres facteurs impliquent la dilatation vasculaire, l'altération de la membrane basale et l'exposition à la lumière visible. Kimbrough-Green a proposé de se concentrer sur l'indice de surface et de gravité du mélasma (MASI) pour quantifier cliniquement la gravité du mélasma facial.

HYPERPIGMENTATION POST-INFLAMMATOIRE

L'hyperpigmentation post-inflammatoire (HPI) est un trouble pigmentaire acquis et courant causé par une inflammation cutanée secondaire à une dermatose sous-jacente ou à des procédures cutanées. Les dermatoses inflammatoires peuvent provoquer une hyperpigmentation clinique, une hypopigmentation ou les deux. PIH peut se présenter après différentes étiologies, telles que le psoriasis, le lichen plan, les dermatoses infectieuses, les réactions médicamenteuses, les interventions chirurgicales, les brûlures et les traumatismes [4]. L'une des causes les plus fréquemment observées dans notre population est l'HIP post-acnéique, et nous utilisons l'évaluation visuelle à travers l'indice d'hyperpigmentation post-acnéique (PAHPI) qui est facilement réalisée, compte tenu de la couleur de peau normale au départ. L'éclairage à la lampe Wood est un outil de diagnostic simple et utile pour évaluer l'extension des zones pigmentées.

TRAITEMENTS

Plusieurs agents ont été proposés pour avoir un impact à différents stades de la mélanogénèse et certains de leurs modes d'action comprennent : l'inhibition de la production de mélanine et du transfert des mélanosomes, l'augmentation du renouvellement des kératinocytes, des effets anti-inflammatoires et antioxydants. Différents composés ou thérapies combinées pour le mélasma se sont avérés efficaces. L'hydroquinone (HQ) est un traitement de première intention du mélasma. C'est l'agent dépigmentant le plus utilisé [5]. L'acide tranexamique oral (TXA) s'est avéré être un traitement prometteur pour le mélasma récalcitrant. C'est le premier traitement systémique du mélasma, il a été décrit pour la première fois comme un traitement potentiel en 1979 et a démontré une amélioration après 4 semaines de traitement [5]. D'autres traitements dépigmentants comprennent les rétinoïdes topiques, l'acide azélaïque, l'arbutine, la niacinamide, l'acide ascorbique et la N-acétylglucosamine ; aucun de ces traitements n'atteindra des résultats dépigmentants satisfaisants à moins que des mesures de photoprotection appropriées et efficaces soient prescrites et observées par les patients, et que l'utilisation d'écrans solaires à large spectre, efficaces contre la lumière visible, soit un pilier du traitement. En raison de l'enjeu thérapeutique associé à ce type de pathologie et parfois de la mauvaise réponse aux traitements évoqués, de nouvelles associations dépigmentantes ont été proposées, dont le sérum antioxydant comprenant l'association standardisée de : 2% Acide phytique, 8% acide ascorbique stabilisé, 1 % Acétyl Glycyl beta alanine, 30% solution de Ginkgo Biloba (ALPHA BRIGHT®).

L'acide phytique est un acide organique extrait du grain de riz qui possède des propriétés antioxydantes, hydratantes, dépigmentantes et séborégulatrices [6]. Une fois stabilisée, la vitamine C est l'un des antioxydants topiques les plus puissants connus et, en raison de ses propriétés, il a été démontré qu'elle protège contre la dégradation du collagène et présente également des propriétés éclaircissantes de la peau. Ses applications cliniques vont de la photoprotection à la stratégie anti-âge et anti-pigmentation [7]. L'acétyl glycyl bêta alanine est un peptide qui présente une pénétration cutanée rapide, avec d'excellents résultats pour réduire la production de mélanine et inhiber son transfert aux kératynocytes. Parmi ses mécanismes d'action décrit figure l'inhibition du facteur des cellules souches et de l'endothéline 1 qui réduit les enzymes génératrices de mélanine (tyrosinase, protéines apparentées aux tyrosinases 1 et 2). Il a été trouvé pour diminuer le facteur de transcription associé à la microfalalmie (MITF) [8].

OBJECTIF DE L'ÉTUDE

L'objectif principal était d'évaluer l'efficacité pour améliorer la sévérité du mélasma et de l'hyperpigmentation post-inflammatoire de deux produits dépigmentants topiques : ALPHA BRIGHT SERUM® (ALPHASCIENCE) (Acetyl-Glycyl-B-Alanine + 8% acide ascorbique + 2% acide Phytic + Ginkgo Biloba) versus une crème contenant 2% d'Hydroquinone. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer la satisfaction et l'âge clinique calculé par Skin vision VisiaBooth des patients avec l'utilisation des deux produits.

MÉTHODOLOGIE

Un essai prospectif, randomisé et ouvert a été conçu et le comité de recherche et d'éthique a approuvé le protocole. Ils ont été recrutés 20 patients atteints de mélasma et 20 patients atteints de PIH faciale. Comme il a été conçu comme une étude à visage divisé, les patients étaient leurs témoins. L'étude a été conçue dans une modalité en trois phases pour une durée de 6 mois. Pendant les huit premières semaines, les patients ont été assignés au hasard à l'application de l'agent topique sur la moitié du visage, donc ALPHA BRIGHT SERUM® (AB) a été appliqué par massage doux le soir et sur l'autre moitié du visage, le patient a appliqué HYDROQUINONE 2 % crème (HQ). Après 8 semaines, le produit a été échangé sur l'autre moitié du visage. Enfin, tous les patients ont appliqué ALPHA BRIGHT SERUM® (AB) matin et soir pendant 8 semaines supplémentaires. De plus, tous les patients ont appliqué le même écran solaire à large spectre SPF 50 le matin et le midi. Population et taille de l'échantillon : 20 patients atteints de mélasma et 20 patients présentant une pigmentation post-inflammatoire, ont été inclus dans notre étude, la tranche d'âge était de 25 à 60 ans.

Tous les patients ont été évalués grâce à l'évaluation légère et quantitative de Wood par Skin vision Visia Booth, de sorte que la colorimétrie, le nombre et la profondeur des rides, la taille des pores et la texture de la peau ainsi que les valeurs d'âge clinique calculées ont été comparées. Le MASI a été calculé pour les patients atteints de mélasma et le PAHPI pour les patients PIH à chaque visite, ainsi que l'iconographie numérique. Tous les patients inclus ont répondu à un questionnaire d'évaluation des produits appliqués et de satisfaction. Les résultats basaux (T0), 8 semaines (T2), 16 semaines (T3) et 24 semaines (T4) ont été analysés.

Analyse statistique : Les données générales ont été analysées à l'aide de statistiques descriptives, moyenne et écart-type pour les variables quantitatives à distribution normale, centiles dans le cas de celles qui ne le sont pas et fréquences et pourcentages pour les variables catégorielles. Taille d'effet mesurée par l'indice d (Cohen). Il a été utilisé le programme statistique SPSS V.24 pour Mac (IBM, Chicago, II), et il a été considéré qu'il y avait une différence statistiquement significative lorsque la valeur de p était < 0,05.

RÉSULTATS

• MÉLASME

La mesure MASI globale de l'ensemble du visage a montré une diminution moyenne de 28% après 6 mois (p 0,204) avec un score MASI passant de 19 à 14. La comparaison entre les 2 traitements HYDROQUINONE 2% et ALPHA BRIGHT SERUM® a montré une diminution égale de la pigmentation après 2 mois (-11% VS -12%) et 4 mois (-14% VS -12%). La diminution s'est poursuivie entre 4 mois et 6 mois de -14% en cas de traitement exclusif avec ALPHA BRIGHT SERUM®. Selon le graphique ci-dessous on peut noter la diminution du score MASI par le traitement HYDROQUINONE 2% et ALPHA BRIGHT SERUM® à T0, T2 mois, T4 mois et T6 mois. L'évolution de l'âge calculé montre également une diminution. On peut noter un rajeunissement de 4 mois entre les mois T0 et T6 de traitement.

• HYPERPIGMENTATION POST-INFLAMMATOIRE

La mesure du PAHPI des deux côtés du visage a montré une diminution de 41% (p 0,0001) après 6 mois, passant de 13,2 à 7,7. Selon le graphique ci-dessous on peut noter la diminution du score PAHPI par le traitement HYDROQUINONE 2% et ALPHA BRIGHT SERUM® à T0, T2 mois, T4 mois et T6 mois. L'évolution de l'âge calculé a également montré une diminution. On peut noter un rajeunissement de 4 mois après 6 mois de traitement.

CONCLUSION

Hyperpigmentation T0 T6 mois Cas n°11 – Hyperpigmentation post-inflammatoire Les deux traitements utilisés pendant 6 mois ont une efficacité similaire sur l'hyperpigmentation post-inflammatoire et le mélasma. Une diminution moyenne de 28% a été observée dans le mélasma et une diminution de 41% dans la pigmentation post-inflammatoire. Un patient a obtenu une diminution de la pigmentation jusqu'à 71 % sur le mélasma.

L'ALPHA BRIGHT SERUM® a une action dépigmentante antioxydante, ainsi qu'une diminution de la pigmentation après l'utilisation d'un traitement à l'hydroquinone 2 %. Il peut donc être une option intéressante après un traitement à l'hydroquinone pour gérer la pigmentation résiduelle et aussi comme traitement d'entretien du mélasma et de l'HIP. La texture de la peau s'est améliorée et les patients se sont dits satisfaits du traitement avec ce sérum.

_______________________________________________________________________________________________

RÉFÉRENCES

(1) Zhou LL, Baibergenova A. Melasma : revue systématique des traitements systémiques. Journal international de dermatologie. 2017 :1-7.

(2) Arellano MI, Ocampo J, Rodríguez M et al. Guide de diagnostic et de prise en charge du mélasma. CMQ Dermatologie. 2017;16(1):12-23.

(3) Filoni A, Mariano M, Cameli N. Melasma : Comment les hormones peuvent moduler la pigmentation de la peau. J Cosmet Dermatol. 2019;1-6.

(4) González N, Robles J, Ocampo J. Article de synthèse : hyperpigmentation acquise. CMQ Dermatologie. 2017;16(1):50-62.

(5) Zubair R, Lyons A, Vellaichamy G et al. Quoi de neuf dans les troubles pigmentaires ? Dermatol Clin.2018:1-8.

(6) Zhou JR, Erdman JW. L'acide phytique dans la santé et la maladie. Revues critiques en science alimentaire et nutrition. 1995 ; 35 : 495-508.

(7) Kishimoto Y, Saito N, Kurita, K et al. L'acide ascorbique améliore l'expression du collagène de type 1 et de type 4 et du SVCT2 dans les fibroblastes de peau humaine en culture. Communications de recherche biochimique et biophysique. 2013 ; 430 : 579-584

(8) Dérivé de glycine capable d'inhiber la formation de mélanine et composition l'utilisant (US 8,927,499 B2) https://www.google.com/patents/US8927499 Polymorphes cristallins d'acétyl-glycine-bêta-alanine et procédé de fabrication de ceux-ci (US 8,927,767 B2) https : // www.google.ch/patents/US20130195782?hl=de